オピオイドの鎮痛作用増強と耐性獲得抑制のためのペプチド医薬品 (No. 0221)

技術のポイント

本技術は、ある種のペプチドが、オピオイドをリガンドとする抑制性Gタンパク質共役型受容体（GPCR）であるオピオイド受容体（OR）の二量体化を調節するという発見に基づくものです。ORは、中枢神経系において重要な役割を担っており、痛みの認識、快楽恒常性、気分、幸福感などを制御しています。１分子イメージング・解析により、ペプチドによってORの二量体化が抑制され、オピオイドによって引き起こされる細胞内シグナルと受容体の分解に影響を与えることを解明しました。これは、オピオイド治療を改善する新しいアプローチを提示するものです。実際、マウスにおいて、短期除痛効果が向上し、耐性獲得が抑制された一方、明らかな毒性は認められませんでした。本ペプチドが細胞外からORに作用し、アゴニストと競合したりキナーゼを阻害したりすることなくシグナル伝達に影響を与えられることは、ドラッグデリバリーの成功や副作用の最小化に資するものと考えられます。OR の他の組み合わせの二量体化を阻害するさらなるペプチドも同定されており、他の経路への介入の可能性も開かれています。

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